胃腺癌（GAC）是一种常见的恶性肿瘤，其中腹膜癌病（PC）是最频繁出现的转移部位，严重影响患者的生存期。近年来，外泌体的研究显示其在肿瘤微环境重塑和促进肿瘤转移方面发挥着关键作用。然而，GAC细胞来源的外泌体如何改变腹膜腔的微环境，仍然是一个未解之谜。本文将探讨相关研究进展。

外泌体Galectin-3在PC中的作用

根据2024年12月在《iScience》杂志上发表的一项研究，科学家深入分析了来自PC患者腹水的外泌体，发现半乳凝素-3（Gal-3）在恶性腹水来源的外泌体中高度丰富。研究指出，外泌体中特有的Gal-3是PC发展的关键调控因子。重要的是，阻断外泌体Gal-3的作用显著抑制了肿瘤转移，并延长了患者的整体生存期。

信号通路与免疫治疗的结合

外泌体Gal-3通过整合素α1β1/FAK/Akt/mTOR/CXCL12信号通路激活癌症相关成纤维细胞（CAF）。在针对CXCL12-CXCR4轴和外泌体Gal-3的联合抑制中，研究发现其可以显著增强抗PD-1免疫治疗的效果，导致PC进展明显减少，出现持久的抗肿瘤反应。这些发现为临床上针对外泌体Gal-3的治疗策略奠定了理论基础。

外泌体的核心蛋白质组分析

在研究中，采用液相色谱-串联质谱法对外泌体的核心蛋白质组进行了鉴定，结果表明从PC患者腹水中分离出的外泌体富含多种通用蛋白质。通过与单细胞RNA测序（scRNA-seq）数据的对比，发现这些外泌体中的蛋白质与肿瘤细胞的关键基因存在显著重叠。

外泌体Gal-3的生物学影响

研究还揭示，外泌体Gal-3促进CAF的激活，并增加CXCL12的表达，这与腹膜腔中的免疫抑制微环境密切相关。通过对CAF和PC细胞进行的进一步分析，外泌体Gal-3被证明通过诱导一系列细胞信号转导机制，增强了肿瘤的侵袭性。

联合治疗方案的潜力

值得注意的是，使用尊龙凯时的ExoTD-139和AMD3100联合治疗，已显示出通过增加T细胞浸润来抑制腹膜癌的效果。在小鼠模型中，这种联合治疗不仅改善了生存期，还有助于形成持久的抗肿瘤应答。

总结与展望

研究表明，外泌体Gal-3在PC的发展中起着重要角色，与CAF的激活及CXCL12的分泌密切相关，进一步形成了一个免疫抑制的微环境。此外，针对外泌体Gal-3和相关信号通路的综合抑制策略提供了新的思路，对于开发针对PC的有效治疗方案极为重要。结合尊龙凯时的创新研究成果，未来有望在胃腺癌的管理和治疗中取得更大突破。