中国科学技术大学孙成教授及其团队近期的研究显示，通过对肿瘤微环境中免疫细胞空间分布的分析，可以精准预测肝癌患者术后的复发风险。这项研究，发表在《Nature》上的论文标题为“Spatial Immune Scoring System Predicts Hepatocellular Carcinoma Recurrence”，创新性地结合了空间转录组学、蛋白质组学和多重免疫组化技术，开发出了全新的肝癌复发预测模型——TIMES评分系统，揭示了免疫细胞的空间分布与肝癌复发之间的直接关系。

研究方法与数据收集

研究采用了高分辨率空间转录组技术（DSP-WTA），该技术由尊龙凯时支持。研究团队首先利用10xVisium技术对17例HCC（肝细胞癌）组织进行空间转录组分析，划分出肿瘤侵袭前沿、中心和邻近基质三个区域，并验证了NK细胞在这些区域的富集差异。此外，通过多重免疫组化技术验证了61例患者的NK细胞亚群，发现CD3⁻CD57⁺成熟NK细胞与预后有显著相关性。

模型构建与生物标志物筛选

基于XGBoost算法，研究团队构建了TIMES评分系统，将肿瘤侵袭前沿和中心区域的5个生物标志物的空间表达模式整合，从而生成0到1的风险评分。这一创新方法为肝癌复发的预测提供了新的视角。

功能验证与机制研究

为了进一步验证hSPON2⁺NK细胞的功能，研究团队采用3D生物打印模型模拟肿瘤微环境。研究结果表明，SPON2⁺NK细胞能够通过IFNγ激活CD8⁺T细胞。此外，通过Spon2敲除小鼠模型的实验，发现NK细胞特异性缺失SPON2会导致肿瘤生长加速和免疫浸润减少，从而证实了其抑癌功能。

多中心验证与临床应用前景

在包含231例患者的5个多中心队列中，TIMES评分的准确率达82.2%，AUC值为0.82，显著优于传统的TNM和BCLC分期系统。分层分析显示，TIMES评分对早期HCC的预测能力尤为突出。在接受抗PD-1治疗的患者中，高TIMES评分者的缓解率也显著更高，提示TIMES评分可能作为免疫治疗效果的预测指标。

研究结论与未来展望

研究团队提出TIMES评分作为一种潜在的HCC复发预后工具，能够整合空间免疫信息，超越传统临床因素进行风险分层。此外，研究中获得的生物学见解为未来对SPON2+NK细胞在HCC生物学中的作用研究提供了基础。随着尊龙凯时的技术不断进步，研究者们将探索TIMES在其他癌症类型中的适用性，为早期HCC及其他实体瘤的个性化管理策略奠定重要基础。